看完这篇国自然深度分析，我对如何创新恍然大悟
马上9月份了，又到了紧锣密鼓筹备基金申请的时节了。
面上基金的申请不同于青年基金，和年龄没关系，取决于一作或者通讯作者发表的文章数量和质量，和科研的综合能力更加相关。一般的青年科学家鲜有文章数量和质量都能兼得的情况，所以面上项目对于青年科学家便是难度极大的。比较合理的策略就是先申请青年基金，再申请地区基金（只有少数科研弱势地区）然后是面上项目。
今年又有多少青年科学家只剩下最后一次申请机会了，男性科学家35周岁，女性科学家40周岁（当年1月1日之后出生）的门槛是硬性规定，毫无疑问，博士量产的时代留给小硕申请到基金的缝隙已经不大了。一个医学博士毕业时年纪是多大？19~21岁上大学吧，5年本科，3年硕士，3年博士，毕业时已经30~32岁了，这已经算是非常顺利的情况下了，如果中间又工作了2年，又去读博，而且还延期毕业了，啧啧啧，对于大部分男性博士来讲，能申请的机会就2~3次，所以机会是多么地珍贵。
2018年国自然热点分析图
青年项目说白了，最关键的还是在于研究方向的创新性，何为创新？创新=鲜有人走过的路。那么别人都做外泌体miRNA，我也做叫不叫创新？别人都做lncRNA的ceRNA机制，我跟风做叫不叫创新？不能叫创新（天啊，刚学会又“过时”了）。
我们通过今年国自然中标项目给大家深度分析一下。
我们将所有项目进行了关键词检索分类为：circRNA、lncRNA、microRNA、自噬、外泌体、干细胞、m6A（RNA甲基化）、中药、基因转录调控、可变剪接、乙酰化等等科研热点，这些项目的申请数字如上图所示。
2018国自然项目研究方向深度分析
由上图的坐标轴我们来看，
（1）外泌体+miRNA的项目数为158个（158/760）
推荐指数：★★☆☆☆
2018年国自然标题 | 姓名 | 单位 | 项目类型 |
脂肪组织源循环外泌体通过miR221/ETS1调控肺微血管内皮细胞屏障稳态在ARDS肥胖悖论中的作用及机制研究 | 戚迪 | 重庆医科大学 | 青年项目 |
外泌体选择性运载miR-155调控Tfh细胞介导CLL微环境免疫失衡的机制研究 | 李姮 | 中南大学 | 青年项目 |
外泌体miR-132通过PTEN/PI3K/Akt通路调节卵泡发育及对卵巢早衰发生的作用研究 | 况海斌 | 南昌大学 | 地区基金 |
多发性骨髓瘤外泌体中miR-21/146a通过Notch及NF-κB信号通路调控MSCs转化的机制研究 | 李昕 | 中南大学 | 面上项目 |
近几年来外泌体的临床应用潜力得到了广泛关注，而miRNA的胞内机制研究更加成熟，相得益彰，但是创新度不如前几年高。
(2) miRNA+lncRNA、circRNA的项目数：195个
推荐指数：★☆☆☆☆
长链非编码RNA和miRNA的交叉数目为195个，一般的机制都是ceRNA（当然也有lncRNA调控miRNA转录、可变剪接以及出核过程的，但毕竟少），所以这个热点明年就不建议大家首选了。
2018年国自然标题 | 姓名 | 单位 | 项目类型 |
内皮祖细胞来源的外泌体lncRNA-AK058003竞争性结合miR-155调控NLRP3在慢性间歇性低氧肾损伤中的作用机制研究 | 顾闻宇 | 同济大学 | 青年项目 |
LncRNA MALAT1作为ceRNA调控miR-204及其下游因子在角膜新生血管的作用机制研究 | 卢一 | 上海交通大学 | 青年项目 |
LncRNA-LINC01705通过miR-29b促进视网膜色素上皮-间充质转换的作用及机制 | 杨帅 | 同济大学 | 青年项目 |
环状RNA结合MAZ蛋白调控神经母细胞瘤中hnRNPK基因转录的作用及机制研究 | 童强松 | 华中科技大学 | 面上项目 |
环状RNAciRS-7调控miR-7信号通路参与针刺促脑缺血小鼠血管新生的作用机制研究 | 周爽 | 中国人民解放军第二军医大学 | 面上项目 |
(3) 外泌体+干细胞的项目数：75个
干细胞通过外泌体的机制研究一般还要归结到携带的蛋白质（例如白介素）、miRNA、lncRNA、circRNA等角度去阐述，而干细胞+外泌体+lncRNA是一个比较推荐的新型研究方向。
推荐指数：★★★★☆
2018年国自然标题 | 姓名 | 单位 | 项目类型 |
自噬调节脂肪干细胞外泌体在脂多糖诱发急性肺损伤中的作用及机制研究 | 张丹 | 温州医科大学 | 青年项目 |
人尿源干细胞外泌体影响膀胱输尿管反流发生发展和关键因子ROBO2的探讨 | 刘佳璐 | 复旦大学 | 青年项目 |
过表达白介素10的间充质干细胞外泌体修复NPDR血视网膜屏障的机制研究 | 王颖 | 中南大学 | 青年项目 |
脂肪间充质干细胞来源的外泌体介导硬皮病模型小鼠治疗作用的机制研究 | 孙晓林 | 内蒙古科技大学包头医学院 | 地区基金 |
乳腺癌转移灶内CAF通过外泌体调控乳腺癌干细胞间质-上皮转化的机制研究 | 张宝刚 | 潍坊医学院 | 面上项目 |
(4) 外泌体+lncRNA（circRNA）的项目数：47个
这个方向比较新，外泌体+非编码RNA的研究热度主要集中在miRNA的介质传递，因为miRNA的下游机制研究非常清楚，也容易开展，但是这波热度似乎日渐被lncRNA和circRNA所取代。
推荐指数：★★★★☆
2018年国自然标题 | 姓名 | 单位 | 项目类型 |
内皮祖细胞来源的外泌体lncRNA-AK058003竞争性结合miR-155调控NLRP3在慢性间歇性低氧肾损伤中的作用机制研究 | 顾闻宇 | 同济大学 | 青年项目 |
外泌体lncRNA-HOXD-AS1通过竞争性结合miR-205促进前列腺癌进展的机制研究 | 顾鹏 | 昆明医科大学 | 青年项目 |
外泌体介导的LncRNA-LINC00239在胆囊癌侵袭转移中的作用机制研究 | 刘颖斌 | 上海交通大学 | 面上项目 |
心脏干细胞外泌体源circHIPK3调控miR-29a/VEGFA促进内皮祖细胞血管新生机制的研究 | 王艳 | 遵义医学院 | 地区基金 |
肿瘤相关成纤维细胞通过外泌体传递circRNAs调控三阴性乳腺癌进展转移及化疗耐药的机制研究 | 杨其峰 | 山东大学 | 面上项目 |
(5) m6A+非编码RNA的项目数：16个（16/55）
m6A既是RNA的甲基化，那么非编码RNA中有8个是调控microRNA的，6个项目结合了lncRNA，这一热点向大家推荐，非常具有新意。
推荐指数：★★★★★
2018年国自然标题 | 姓名 | 单位 | 项目类型 |
METTL14通过介导pri-miR-17的m6A修饰促进心肌梗死后心肌细胞增殖的机制研究 | 史倞 | 南京医科大学 | 青年项目 |
m6A甲基转移酶METTL3调控miR-196b促进结直肠癌侵袭转移 | 黄兰兰 | 中山大学 | 青年项目 |
ALKBH5调控Pri-miR-21的m6A甲基化促进胰腺癌化疗敏感性的机制研究 | 杨睿萌 | 上海交通大学 | 青年项目 |
m6A甲基化介导新发现lncRNA-KCNK15-AS1结合TLN1调控胰腺癌侵袭与转移的作用与机制研究 | 蒋奎荣 | 南京医科大学 | 面上项目 |
LncRNA GLS-AS介导m6A去甲基化在酸性微环境诱导胰腺癌代谢重编程中作用及机制 | 赵刚 | 华中科技大学 | 面上项目 |
RNA去甲基化酶FTO介导的lncRNA-m6A修饰对肝癌细胞代谢重编程的调控作用及机制研究 | 徐丹 | 同济大学 | 面上项目 |
HNRNPL上调circ_0001964通过RNA甲基化调控非小细胞肺癌顺铂耐药的机制研究 | 王朝霞 | 南京医科大学 | 面上项目 |
METTL3/YTHDF2 m6A轴介导的circ-DNMT3b的竞争性表达调控及其在膀胱 癌顺铂耐药中的机制研究 | 刘犇 | 浙江大学 | 面上项目 |
(6) 中药方向基金数字265个
两个问题中药的机制研究怎么选？到底选复方还是选中药单体？
中药作为一个外界的干预因素参与机制研究，它是一种混合物参与的话本身和分子机制研究就有天然的冲突，但是若是研究中药单体的话，虽然分子机制上面占优，但是中药单体的分离过程本身又和中医的辨证施治又有传统上的冲突，还是中药吗？
2018年国自然标题 | 姓名 | 单位 | 项目类型 |
基于多靶点调控神经元和小胶质细胞功能的中药骨碎补抗阿尔茨海默病物质基础及作用机制的研究 | 杨志友 | 广东海洋大学 | 青年项目 |
中药活性成分水飞蓟宾通过靶向TrxR1的抗卵巢癌药理机制的研究 | 林凤 | 温州医科大学 | 青年项目 |
中药单体β-榄香烯通过miR-372-3p调控肿瘤相关基因表达治疗恶性黑色素瘤的机制研究 | 周昕欣 | 辽宁中医药大学 | 青年项目 |
基于冠心病血瘀证lncRNA-miRNA-mRNA调控网络探索活血化瘀中药疗效机制研究 | 廖江铨 | 中日友好医院 | 青年项目 |
应用转录组和蛋白组学技术挖掘名贵中药冬虫夏草侵染后形成子座的关键基因与蛋白质研究 | 国锦琳 | 成都中医药大学 | 面上项目 |
基于自噬-炎症小体通路探讨中药菝葜治疗慢性盆腔炎的分子作用机制 | 马云 | 南方医科大学 | 面上项目 |
ceRNA网络调控人工光环境下卵巢钟基因表达及中药干预的机制研究 | 谈勇 | 南京中医药大学 | 面上项目 |
(7) 其他：可变剪接、转录调控、乙酰化、DNA甲基化等细胞核内机制研究
细胞核
这些相对来讲机制研究要求会非常高，因为这些方向都是细胞核内的机制研究，相对来讲一般的功能实验中的干预手段比较难以进入到核内，或者效率会非常低，也是非常烧钱的方向，不过涉猎的人毕竟还是少数，也是推荐去尝试的几个创新点。
2018年国自然标题 | 姓名 | 单位 | 项目类型 |
Lnc-PFAR调控pre-miR-141成熟激活自噬促进慢性胰腺炎纤维化的机制研究 | 李乐 | 哈尔滨医科大学 | 青年项目 |
BLACAT3募集hnRNPK调控pre-mRNA可变剪接促进膀胱癌抗失巢凋亡和转移 | 钟广正 | 中山大学 | 青年项目 |
基于组蛋白乙酰化探讨益肾解毒通络法对EAE小鼠星形胶质细胞微环境影响机制的研究 | 尚晓玲 | 长春中医药大学 | 面上项目 |
PAPSS1介导MAGL乙酰化修饰调控NF-κB信号通路影响α干扰素抗肝癌敏感性的作用机制研究 | 朱卫平 | 复旦大学 | 面上项目 |
补肾健脾方通过干预HBX-HMGB1（乙酰化）-Beclin1途径抑制肝细胞自噬治疗慢性乙型肝炎的机制研究 | 高月求 | 上海中医药大学 | 面上项目 |
说了这么多，我们也应该大概知道哪些热点太热，哪些点比较创新，如果还是有点迷茫，那就静下心来，加入我们的基金讨论群，和大家一起探讨明年基金的申请，或者报名我们的系列讲座，听一下我们9月份的2019国自然基金讲座吧，研究一下基金的趋势。
《2019国自然指导群》
加微信入群：jlp19900213
2018年国自然、生信讲座(免费) (左下角阅读全文报名) | |||
城市 | 时间 | 地点 | 人数 |
济南 | 9月1日 | 山东省中医院东院区 | 报名中 |
合肥 | 9月2日 | 暂未确定 | 报名中 |
长沙 | 9月3日 | 湘雅医学院新校区 | 报名中 |
成都 | 9月8日 | 待定 | 报名中 |
重庆 | 9月9日 | 待定 | 报名中 |
贵阳 | 9月10日 | 待定 | 报名中 |
南宁 | 9月16日 | 待定 | 报名中 |
广州 | 9月15日 | 待定 | 报名中 |
厦门 | 9月17日 | 待定 | 报名中 |
西安 | 9月27日 | 待定 | 报名中 |
郑州 | 9月28日 | 待定 | 报名中 |
武汉 | 9月29日 | 待定 | 报名中 |
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